Раковые клетки, устойчивые к блокаде иммунных контрольных точек, приобретают эпигенетическую память, связанную с интерфероном, для поддержания дисфунк

Длительная передача сигналов интерферона (IFN) в раковых клетках может способствовать устойчивости к блокаде иммунных контрольных точек (ICB). Как раковые клетки сохраняют эффекты длительной стимуляции IFN для координации резистентности, неясно. Мы показываем, что в опухолях человека и/или мыши иммунная дисфункция связана с приобретением раковыми клетками эпигенетических признаков воспалительной памяти. Здесь воспалительные домены памяти, многие из которых инициируются хроническим IFN-γ, поддерживаются преобразователем сигнала и активатором транскрипции (STAT)1 и регуляторным фактором IFN (IRF)3 и связывают монометилирование гистона 3 с лизином 4 (H3K4me1). доступность хроматина для повышенной экспрессии подмножества IFN-стимулируемых генов (ISG). Эти ISG включают РНК-сенсор OAS1, который амплифицирует IFN I типа (IFN-I) и гены, ингибирующие иммунитет.+ Взаимодействия Т-клеток и расширение Т-клеток в направлении эффектороподобных состояний, а не истощенных состояний. Таким образом, раковые клетки приобретают воспалительную память, чтобы увеличить подмножество ISG, которые способствуют и предсказывают иммунную дисфункцию, вызванную IFN