Печеночный невезикулярный транспорт холестерина имеет решающее значение для системного гомеостаза липидов.

В клеточных моделях изменения в «доступном» пуле холестерина плазматической мембраны (PM) связаны с регуляцией синтеза и метаболизма стеролов эндоплазматического ретикулума семейством невезикулярных переносчиков Aster; однако значимость таких невезикулярных транспортных механизмов для гомеостаза липидов in vivo не определена. Здесь мы раскрываем два физиологических контекста, которые генерируют доступный холестерин PM и задействуют путь Aster в печени: голодание и обратный транспорт холестерина. Во время голодания жирные кислоты, полученные из жировой ткани, активируют сфингомиелиназу гепатоцитов для высвобождения секвестрированного холестерина PM. Астер-зависимый транспорт холестерина во время голодания способствует образованию эфиров холестерина, перемещению холестерина в желчь и выработке липопротеинов очень низкой плотности. Во время обратного транспорта холестерина липопротеины высокой плотности доставляют избыток холестерина в PM гепатоцитов через рецептор-мусорщик класса B члена 1. Потеря печеночных звезд ухудшает перемещение холестерина в фекалии, повышает уровень холестерина в плазме и вызывает накопление холестерина в периферических тканях. Эти результаты раскрывают фундаментальные механизмы, с помощью которых поток холестерина Aster способствует печеночному и системному липидному гомеостазу.