Ученые идентифицировали белок, имеющий решающее значение для метаболизма опухолевых клеток и уклонения от иммунитета

Опухолевые клетки обычно изменяют свой энергетический метаболизм и увеличивают поглощение глюкозы, что способствует их быстрому делению и распространению. Это ограничивает доступность глюкозы для иммунных клеток и, следовательно, ослабляет противораковый иммунный ответ организма.

В поисках белков, которые одновременно регулируют метаболизм раковых клеток и воздействуют на иммунные клетки в опухолях, группа исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) недавно определила потенциальную мишень для терапии, которая может одновременно истощать опухоли и усиливать иммунный ответ. Против них.

Для исследования, которое опубликовано в журнале Cancer Discovery, Кит Т. Флаэрти, доктор медицинских наук, директор клинических исследований в Онкологическом центре MGH и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе, и его коллеги разработали новый вычислительный инструмент под названием BipotentR, который может определить мишени, которые блокируют иммунную активацию, а также стимулируют второй определяемый пользователем путь (в данном случае метаболизм).

Применительно к данным об экспрессии генов у пациентов с раком, которые лечились иммунотерапией, а также на клеточных линиях и животных моделях, инструмент идентифицировал 38 иммуно-метаболических регуляторов, специфичных для раковых клеток.

Методы искусственного интеллекта показали, что уровень активности этих регуляторов в опухолях предсказывал результаты лечения пациентов после иммунотерапии.

Самый верхний идентифицированный регулятор, ESRRA (рецептор, связанный с эстрогеном альфа), активировался в резистентных к иммунотерапии опухолях многих типов. Ингибирование ESRRA убивало опухоли за счет подавления энергетического метаболизма и активации двух иммунных механизмов с участием разных типов иммунных клеток.

Ингибирование ESRRA было безопасным при тестировании на мышах, и его влияние на энергетический обмен было сосредоточено на раковых клетках.

Ученые также продемонстрировали, что BipotentR можно применять к другим механизмам выживания, используемым раковыми клетками, например, к их способности стимулировать образование кровеносных сосудов для увеличения их кровоснабжения.

Таким образом, инструмент BipotentR, доступный здесь, предоставляет ресурс для обнаружения отдельных лекарств, которые могут действовать через один путь, связанный с раком, одновременно стимулируя иммунный ответ.

«Эти результаты дают простой биомаркер для прогнозирования ответа/отсутствия ответа на иммунотерапию, и они поддерживают ERRA в качестве терапевтической мишени», — говорит Флаэрти.