Метформин может снизить риск развития остеоартрита

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале JAMA Network Open, ученые из США определили риск развития остеоартрита (ОА) и замены суставов среди взрослых людей с диабетом 2 типа (СД 2) после лечения метформином или сульфонилмочевиной.

Справочная информация

ОА, наиболее часто встречающийся тип артрита, связан со значительной заболеваемостью. Существующие варианты терапии остеоартрита направлены только на устранение симптомов, что подчеркивает необходимость применения препаратов, модифицирующих болезнь, чтобы замедлить или обратить вспять прогрессирование ОА.

Метформин, производное бигуанида, обычно назначается при Т 2 Д, считается безопасным и обладает противовоспалительными, антивозрастными, противораковыми, иммуномодулирующими, обезболивающими и снижающими вес свойствами.

В исследованиях сообщалось о защите, которую дает применение метформина против ОА через активацию сигнала AMP-активированной протеинкиназы, снижение уровня матриксной металлопротеиназы-13 (MMP-13), усиление аутофагии, снижение апоптоза хондроцитов и усиление противовоспалительных и хондропротекторных свойств мезенхимальных стволовых клеток.

Однако достоверные данные эпидемиологических исследований ограничены. Большинство исследований оценивают защитные эффекты метформина против прогрессирования ОА, не учитывая одновременное применение противодиабетических препаратов и с учетом временной погрешности.

Об исследовании

В настоящем исследовании оценивалась связь между применением метформина и заболеваемостью ОА.

Данные Optum Clinformatics® Data Mart (CDM) были получены с 1 декабря 2003 года по 31 декабря 2019 года и проанализированы с апреля по декабрь 2021 года. Национальное исследование включало пациентов с T2D в возрасте ≥40,0 лет с непрерывной регистрацией в базе данных в течение ≥1,0 года до постановки диагноза диабета с использованием кодов международной классификации болезней девятого пересмотра (МКБ-9) или кодов МКБ-10.

Группа исключила лиц с диабетом 1 типа (T1D), тех, у кого первоначальный диагноз диабета был поставлен после начала лечения метформином или сульфонилмочевиной, а также тех, кто одновременно принимал метформин и сульфонилмочевину.

Кроме того, из анализа были исключены лица с предшествующей историей артрита воспалительного типа и остеоартрита (на основании кодов текущей процедурной терминологии (CPT)) и те, кто перенес замену суставов.

Для создания когорты новых пользователей группа провела сопоставление показателей склонности 1:1 по времени (PCM), учитывая пол, возраст, показатели коморбидности по шкале Charlson, продолжительность лечения и расовую принадлежность. Исследуемым воздействием было лечение метформином или сульфонилмочевиной в течение ≥90,0 дней. Первичными исходами были вновь возникший ОА и замена коленного или тазобедренного суставов. Для исследуемых групп индексными датами были даты первоначального приема интересующего препарата.

Последующие оценки проводились в течение 90,0 дней после даты индекса до тех пор, пока участникам не был поставлен диагноз остеоартрита, проведена артропластика тазобедренного или коленного сустава, прекращено лечение метформином или сульфонилмочевиной, использовались противодиабетические препараты (помимо сульфонилмочевины или метформина), они были исключены из базы данных претензий CDM, или до прекращения наблюдения до 31 декабря 2019 года.

Было проведено моделирование пропорциональных рисков по методу Кокса и рассчитаны скорректированные коэффициенты опасности (aHR) с поправкой на пол, возраст, этническую и расовую принадлежность, образование, место проживания, баллы коморбидности по шкале Charlson и частоту амбулаторных визитов.

В анализе чувствительности лица, когда-либо получавшие лечение метформином, сравнивались с теми, кто получал только сульфонилмочевину, для долгосрочной оценки результатов исследования (даже после прекращения вмешательства). Показатели инцидентов (ПИ) документировались как количество событий на каждые 1000 отдельных лет.

Результаты

Группы лечения метформином и контроля включали 20 937 пациентов с Т 2 Д, средний возраст участников составил 62 года, среди которых 58% (n=24 379) были мужчинами. Лечение метформином снизило риск развития нового ОА на 24,0% по сравнению с лечением сульфонилмочевиной (aHR 0,8). Однако статистически значимых различий в рисках замены суставов не наблюдалось (aHR 0,8).

Анализ чувствительности дал аналогичные результаты, показав, что риск возникновения ОА по-прежнему был ниже среди лиц, получавших метформин, чем среди тех, кто лечился препаратами сульфонилмочевины (aHR 0,8), а риски замены суставов продолжали демонстрировать несущественные различия (aHR 1,0).

Частота возникновения остеоартрита у лиц, получавших метформин и сульфонилмочевину, на каждые 1000 лет жизни составляла 28 и 40, соответственно.

Соответствующие показатели инцидентности замены суставов на каждые 1000 лет жизни составили 1,5 и 2,1, соответственно. При анализе чувствительности показатели заболеваемости остеоартритом для лиц, получавших метформин и сульфонилмочевину, составили 25 и 31 случай на каждые 1000 лет соответственно.

Группа исследователей обнаружила снижение риска развития ОА на 23,0% после лечения метформином по сравнению с лечением сульфонилмочевиной (aHR 0,8). По сравнению с лечением сульфонилмочевиной, наблюдаемый терапевтический эффект от лечения метформином был ниже среди лиц, получавших сульфонилмочевину и ранее принимавших метформин, по сравнению с лицами, получавшими сульфонилмочевину и ранее не принимавшими метформин. Этот результат может быть связан с тем, что лица, получавшие сульфонилмочевину и ранее принимавшие метформин, получили долгосрочную защиту, связанную с приемом метформина.

Выводы

В целом, результаты исследования показали, что в когорте пациентов с Т 2 Д применение метформина значительно снижает риск развития ОА по сравнению с препаратами сульфонилмочевины. Полученные результаты подтверждают данные доклинических (на макаках, мышах и крысах) и обсервационных исследований (на людях) о защитном эффекте метформина против развития нового ОА.

Однако результаты исследования следует интерпретировать с осторожностью из-за отсутствия данных об индексе массы тела (ИМТ) и вероятности того, что снижение веса, вызванное метформином, могло привести к полученным результатам. Поэтому необходимо провести дальнейшие исследования терапии метформином для профилактики или лечения ОА.

Источник: https://www.news-medical.net/news/20230327/Metformin-may-reduce-the-risk-of-osteoarthritis.aspx