Молекулярный клей может стать следующим прорывом в лечении рака, оцениваемым в миллиард долларов.

Молекулярный клей может стать следующим прорывом в лечении рака, оцениваемым в миллиард долларов.

Успех компании Revolution Medicines в лечении рака поджелудочной железы вызвал интерес к новому типу лекарств, что привело к активизации сделок.

Грегори Вердин в своей лаборатории в Уотертауне, штат Массачусетс.Фотограф: Люси Лу/Bloomberg

Одно из крупнейших достижений в лечении рака поджелудочной железы за последние десятилетия стало результатом безумной идеи, зародившейся в лаборатории Гарвардского университета.

Химик-биолог Грегори Вердин считал, что с вызывающими болезни белками, скрытыми внутри клеток, можно бороться, химически приклеивая их к чему-либо еще в организме и подавляя их активность.

«Все говорили нам, что это безумие, что ничего не получится», — вспоминает он.

Компания Revolution Medicines Inc. , которая приобрела одну из компаний Verdine в 2018 году, недавно объявила, что один из ее препаратов вдвое увеличил типичную продолжительность жизни пациентов с агрессивными формами заболевания — с 6,7 до 13,2 месяцев. Ожидается, что полные результаты заключительного этапа клинических испытаний станут главной темой ежегодной конференции врачей-онкологов в Чикаго в эти выходные.

Вдохновленные успехом RevMed, многочисленные компании сейчас соревнуются в разработке аналогичных лекарств, получивших название «молекулярные клеи», которые можно использовать для лечения различных заболеваний. Инвесторы и фармацевтические компании с большими финансовыми возможностями стремятся заполучить их, создавая один из самых привлекательных сегментов рынка в этой отрасли.

Нередко новые перспективные лекарства вызывают резкий рост цен на акции и ажиотаж на рынке сделок. Но молекулярная механика — это особенно сложная наука, и стартапы, разрабатывающие технологии, подобные RevMed, в основном находятся на ранних стадиях тестирования. Их лекарства будут готовы лишь через несколько лет, если вообще когда-либо будут готовы.

Это, однако, не помешало крупным фармацевтическим компаниям, таким как Novartis AG, Roche Holding AG и Eli Lilly & Co., заключать исследовательские соглашения с разработчиками клеевых технологий, которые могут предусматривать выплату миллиардов долларов в виде поэтапных платежей.

Этот бум оказался особенно прибыльным для компании Monte Rosa Therapeutics Inc. За последние три года эта бостонская биотехнологическая фирма заключила три соглашения на сумму более 10 миллиардов долларов с компаниями Novartis и Roche на разработку препаратов, обладающих свойствами «молекулярного клея».

Акции компании, торгующиеся под тикером GLUE, за последний год выросли почти на 400%. Компания готовится начать промежуточные этапы клинических испытаний нескольких препаратов к концу этого года.

«Рост цены акций оправдан, судя по тому, что мы наблюдали до сих пор», — говорит Роберт Дрисколл , аналитик Wedbush, который занимается компаниями Monte Rosa и RevMed, чьи акции за последние 12 месяцев выросли в четыре раза. По его словам, рост обусловлен «успехом их лекарств, а не чрезмерным энтузиазмом по поводу технологии производства клея в целом»

Наука о клее

Молекулярные клеи действуют принципиально иначе, чем другие лекарства для приема внутрь. Большинство таблеток — например, Прозак от депрессии или Липитор от холестерина — представляют собой крошечные химические вещества, которые проникают в полость внутри гораздо более крупного белка, нарушая его функционирование. Но многие белки имеют мало очевидных полостей, в том числе и ключевые белки, вызывающие рак.

Фактически, около 80% всех белков в организме относятся к так называемым «неподдающимся воздействию лекарств», то есть на них нельзя воздействовать с помощью традиционных лекарственных препаратов.

Препарат дараксонрасиб компании RevMed巧妙地 обходит эту проблему , действуя как молекулярный «липучка». Попав в организм, он связывается со здоровым белком с одной стороны, а затем притягивает вредный белок, чтобы прилипнуть к другой стороне. Здоровый белок помогает блокировать вредный белок и отключает его сигналы.

Некоторые препараты, действующие по принципу «клея», нацелены на разрушение поврежденных белков после того, как прикрепятся к ним. Такие препараты известны как деградаторы. Это многообещающая концепция, хотя разрушение поврежденного белка не обязательно эффективнее, чем просто его блокирование.

Считается, что химик из Гарварда Стюарт Шрайбер в начале 1990-х годов придумал термин «молекулярный клей» для описания принципа действия некоторых препаратов, применяемых при трансплантации органов. Позже Шрайбер стал соучредителем компании Magnet Biomedicine, которая заключила соглашение с компанией Lilly о разработке препаратов, обладающих свойствами «клея», для лечения рака.

Каждый новый клей или деградатор должен быть разработан с нуля, «как уникальное произведение искусства», — говорит Якоб Ван Наарден , руководитель подразделения по изучению рака и развитию бизнеса в компании Lilly. На создание достаточно эффективного вещества, способного поместиться в маленькую таблетку и при этом сохраниться в целости и сохранности при прохождении через пищеварительный тракт, могут уйти годы химических экспериментов.

Состав участников

Несмотря на невысокие шансы, несколько компаний стремятся повторить успех RevMed в лечении рака поджелудочной железы. Компания Erasca Inc. из Сан-Диего находится на ранних стадиях тестирования препарата, который, по ее словам, более эффективен, чем дараксонразиб. Японская фармацевтическая компания Astellas Pharma Inc. начала заключительную стадию испытаний препарата, который может помочь определенной группе пациентов с раком поджелудочной железы и легких.

«Уровень интереса высок», — говорит Крейг Крюс , профессор химии Йельского университета и научный основатель компании Halda Therapeutics, которая разработала аналогичную технологию «удержания и уничтожения».

В прошлом году компания Johnson & Johnson потратила 3,05 миллиарда долларов на приобретение Halda, что стало одной из крупнейших ставок в этой области. Основной препарат компании — это таблетка для приема один раз в день, предназначенная для лечения запущенного рака предстательной железы. Она связывает рецептор мужского гормона, присутствующий в раковых клетках предстательной железы, с другим белком, необходимым для выживания клеток, нарушая его функцию и вызывая гибель раковых клеток.

В интервью два руководителя компании J&J заявили, что следили за технологией Халды в течение многих лет и были впечатлены лабораторными данными, свидетельствующими о ее широкой эффективности против опухолей с трудноизлечимыми мутациями.

«С каждым днем ​​наш список возможностей применения этого препарата постоянно расширяется», — говорит Юсри Эльсаед , руководитель глобального направления онкологии в компании J&J. «Существует возможность использовать его практически при всех типах опухолей».

Также разрабатываются молекулярные клеи и деградаторы в качестве альтернативы инъекционным препаратам, используемым для лечения аутоиммунных и кожных заболеваний. Акции компании Kymera Therapeutics Inc. взлетели более чем на 180% за последний год благодаря многообещающим результатам первых клинических испытаний. Компания из Уотертауна, штат Массачусетс, разрабатывает таблетку для приема один раз в день, которая, как она надеется, в будущем сможет конкурировать с препаратом Dupixent от Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals Inc., одним из самых продаваемых лекарств в мире .

«Эта технология позволяет делать то, что раньше было практически невозможно» с помощью таблеток, — говорит Нелло Майнольфи , основатель и генеральный директор Kymera.

Не все из этих новых лекарств оказываются значительным шагом вперед по сравнению с существующими методами лечения. Компания Pfizer Inc. договорилась о разработке препарата, разрушающего клетки рака молочной железы, с компанией Arvinas Inc. , расположенной неподалеку от штаб-квартиры Halda в Нью-Хейвене, штат Коннектикут. Однако окончательные результаты исследования разочаровали инвесторов , и препарат был применен лишь к ограниченному числу пациентов. Недавно компании продали свои коммерческие права третьей компании.

Жидкостные хроматографы-масс-спектрометры, подобные этому, используются для разделения и идентификации молекул. Фотограф: Люси Лу/Bloomberg

Будущий блокбастер

Учитывая ограниченное количество эффективных вариантов лечения рака поджелудочной железы, аналитики ожидают, что препарат дараксонрасиб компании RevMed станет огромным бестселлером для этой компании из Редвуд-Сити, штат Калифорния.

Препарат уже привлек широкое внимание СМИ, включая интервью с бывшим сенатором США Беном Сассе , который назвал его «чудодейственным лекарством» после участия в клинических испытаниях. Желающих получить это лекарство так много, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) согласилось на специальную программу расширенного доступа для умирающих пациентов, которые не соответствуют критериям для участия в клинических испытаниях.

Перспективы препарата дараксонрасиб и спекуляции о возможной сделке по поглощению раздули рыночную капитализацию RevMed почти до 33 миллиардов долларов. Это высокая цифра для фармацевтической компании, у которой нет одобренных лекарств.

Но если спросить компанию RevMed, то результат вполне оправдан после многих лет работы над химическими процессами, которые воплотили в жизнь видение Вердина. Когда RevMed приобрела компанию Вердина, у нее был прототип клея, который блокировал вызывающий рак белок у мышей. Но он был недостаточно эффективен для использования в качестве лекарства, поэтому RevMed приступила к его усовершенствованию.

«Мы привлекли к этому проекту всех наших сотрудников, потому что чувствовали, что должны добиться успеха», — говорит Марк Голдсмит , генеральный директор RevMed.

В конце концов, одна из химических групп RevMed придумала способ использовать концепцию «клея» для блокирования всех форм вредного белка. Многие исследователи считали, что это невозможно сделать без слишком большого количества побочных эффектов, но пока что они оказались управляемыми.

Компания готовится в ближайшее время подать заявку на одобрение в США, и FDA пообещало провести сверхбыструю проверку препарата. По прогнозам Bloomberg, к 2032 году годовой объем продаж достигнет 7 миллиардов долларов.

— При содействии Анхеля Адегбесана

https://www.bloomberg.com/news/features/2026-05-29/cancer-drug-breakthrough-sparks-billions-in-molecular-glue-deals?srnd=phx-industries-health